Vitamin B12 je neophodan za hematopoezu i normalne funkcionisanje neurona. Dobija se isključivo iz
proteina životinjskog porekla, a za njegovu absorpciju neophodan je unutrašnji factor ( IF). Organizam
depoe vitamina B12 koristi veoma ekonomično, reabsorbujući ga iz ileuma i vraćajući ga u jetru, veoma
male količine se ekskretuju. Manjak može da se javi usled smanjene sekrecije IF iz gastrične mukoze (
npr.gastrektomija, gastrična atrofija) ili intestinalne malabsorpcije ( npr. ilealna resekcija, bolesti tankog
creva).
Nedostatak često dovodi do makrocitne anemije, periferne neuropatije, glositisa ( upala sluzokože jezika),
slabosti, hiperrefleksije, ataksije, gubitka proprioscepcije ( svesti o položaju delova tela u prostoru), loše
koordinacije, afektivne ( emocionalne) promene ponašanja. Nedostatak može da se ispolji kroz različite
kombinacije simptoma, mnogi pacijenti mogu imati neurološke defekte bez makrocitne anemije.
Perniciozna anamija je makrocitna anemija uzrokovana nedostatkom Vit B12 zbog smanjene sekrecije IF.
Nivo metilmalonske kiseline i homocisteina su povišeni kod nedostatka Vit B12.